Evaluations de la réponse immunitaire cellulaire induite par le vaccine contre la Fièvre Jaune.

Statut: Etude terminée
Nombre de volontaires: 50
Nombre de visites: 5 visites

Dans le cadre du développement d’un vaccin contre le VIH, il est nécessaire d’accroître notre compréhension sur la manière dont les vaccins existants apportent une protection contre certains virus..

L’immunisation contre la fièvre jaune avec le vaccin YF-17D est un exemple classique d’un vaccin utilisant un virus vivant atténué, qui est sûr et efficace. Une seule dose induit une protection durable par le biais d’anticorps neutralisants et de réponses cellulaires T spécifiques à la fièvre jaune.

Les réponses humorales (anticorps) au virus YF-17D sont bien caractérisées et reconnues pour être l’une des composantes majeures de l’efficacité du vaccin. Cependant, la part de réponse cellulaire dans la protection induite par le virus YF-17D est encore peu connue à ce jour. Ce n’est que récemment que certaines techniques de laboratoires (microarray) ont permis d’étudier de plus près les réponses cellulaires au virus YF-17D, d’identifier certains gênes impliqués dans ces processus immunologiques.

Le but de cette étude est de contribuer à mieux comprendre la complexité de la réponse cellulaire T induite par le vaccin YF-17D.

La phase de recrutement de cette étude a eu lieu à la Médecine des Voyages à la Policlinique Médicale Universitaire (PMU) à Lausanne, et visait des volontaires sains nécessitant le vaccin contre la fièvre jaune pour un voyage prévu en Amérique du Sud, ou en Afrique. Suite à cette première visite, les 4 visites de suivi ont eu lieu au Centre de Vaccinologie et d’Immunothérapie (VIC). La durée de l’étude est de 15 mois.

Statut: Etude terminée
Nombre de volontaires: 40 volontaires sains (dont 25 au CHUV et 15 à l'Hôpital St Mary's, à Londres)
Durée de l’étude: Février 2005 – mars 2006

Etude de phase I visant à établir la sûreté et la réponse immunitaire pour deux nouveaux produits vaccinaux contre le VIH, administrés de manière combinée (DNA-C + NYVAC-C) ou isolée (NYVAC-C) à des volontaires en bonne santé et à bas risque d’infection par le VIH.

L’étude a enrôlé 40 volontaires, 25 au CHUV à Lausanne, et 15 à l’Hôpital Saint Mary’s, Imperial College à Londres. La fondation EuroVacc est le sponsor de cette étude.

Groupe 1

N = 20

DNA-C

DNA-C

NYVAC-C

NYVAC-C

Groupe 2

N = 20

NYVAC-C

Résultats: Voici un article intéressant sur les résultats de l’étude publié dans le Journal of Experimental Medicine, le 15 janvier 2008: <An HIV-1 clade C DNA prime, NYVAC boost vaccine regimen induces reliable, polyfunctional, and long-lasting T cell responses. Alexandre Harari et al.

Statut: Etude terminée
Nombre de volontaires: 147 volontaires sains (38 au CHUV)
Durée de l’étude: Juin 2007 – octobre 2009

Etude clinique de phase I/II comparant l’immunogénicité et la sûreté d’un régime de vaccination consistant en 3 doses d’ADN-C suivies d’une dose de NYVAC-C avec un régime de vaccination consistant en 2 doses d’ADN-C suivies de deux doses de NYVAC-C sur des volontaires sains et à bas risque d’infection.

Ces vaccins sont dérivés d'un sous-type du VIH prévalent en Chine, en Inde, en Afrique sub-saharienne, et représentant plus de 50% des nouvelles infections par le VIH dans le monde. Le nombre de volontaires requis est de 147, répartis dans 4 pays (1 site en Allemagne, 1 site au Royaume-Uni, 1 site en Suisse, et 5 sites en France). La Fondation EuroVacc agit en tant que promoteur de l’essai clinique pour les sites en Allemagne, au Royaume-Uni et en Suisse, et l’Agence Nationale de Recherche sur le Sida (ANRS), en France, agit comme promoteur pour les sites cliniques en France, ainsi que comme représentant légal de la Fondation EuroVacc dans les états de la Communauté Européenne. Pour plus de précisions, veuillez consulter le résumé de l’étude EV03

Groupe 1

N = 70

DNA-C

DNA-C

DNA-C

NYVAC-C

Groupe 2

N = 70

DNA-C

DNA-C

NYVAC-C

Statut: Etude terminée
Nombre de volontaires: 111 volontaires sains (dont 26 au CHUV)
Durée de l’étude: Novembre 2003 – septembre 2005

Etude randomisée de phase I, contrôlée par groupe placebo, en double aveugle, visant à évaluer la tolérance (sécurité) et la réponse immunologique (immunogénicité) d’un vaccin anti-VIH, composé d’un vecteur viral (MVA: virus de la vaccine Ankara modifié) contenant le gène gag de VIH-1, sous-type (clade) A (MVA VIHA). Administration du vaccin par trois voies (sous-cutanée, intra-dermique, intra-musculaire) et à trois différents dosages chez des volontaires séronégatifs pour VIH, en bonne santé habituelle.

111 volontaires ont été recrutés sur 5 sites différents (2 en Afrique du Sud, 1 en Grande-Bretagne, 1 en Hollande, et 1 en Suisse). Le VIC a enrôlé 26 volontaires. L’étude a été organisée par l’International Aids Vaccine Initiative - (IAVI), une organisation à but non lucratif dont la mission est de développer un vaccin préventif sûr et efficace contre le VIH.

Résultats: Les résultats préliminaires d’études testant le même vaccin (IAVI 006 et IAVI 009) ont montré des réponses immunitaires très faibles. Par conséquent, il a été décidé de suspendre l’administration de ces produits à petites et moyennes doses. Dans l’étude IAVI 010, des doses plus importantes ont été administrées. Cette étude était déjà plus avancée que l'étude IAVI 011, la décision a été prise de continuer l’étude IAVI 010 et de suspendre les vaccinations de IAVI 011.

Statut: Etude terminée
Nombre de volontaires: 24 volontaires sains (dont 12 au CHUV et 12 à l'Hôpital St-Mary's, à Londres)
Durée de l’étude: Août 2003 – Août 2004

EuroVacc 01, une étude de phase I qui consistait à évaluer la tolérance au vaccin NYVAC-C administré à des volontaires sains, à bas risque d’infection par le VIH.

Le NYVAC-C a été développé par le consortium européen EuroVacc, financé par le 5^ème programme cadre de l’Union Européenne. 24 volontaires ont été enrôlés, dont 12 à Londres, à l’hôpital Saint Mary’s, et 12 au VIC. L’objectif principal de cette étude était d’évaluer la sûreté et l’immunogénicité du NYVAC-C.

Voici quelques informations sur les résultats de l’étude

Statut: Etude terminée
Nombre de volontaires: 10 patients séropositifs par VIH
Durée de l’étude: May 2006 - June 2007

Le programme TheraVac pour l’«évaluation d’une nouvelle stratégie de vaccination thérapeutique contre le VIH», est sponsorisé par l’Union Européenne et implique de nombreux chercheurs européens. Ce programme repose sur l’hypothèse que l’administration d’un nouveau vaccin à des patients infectés par le VIH, associé à un traitement par trithérapie, devrait renforcer leur réponse immunitaire contre le VIH, ce qui permettrait d’envisager des périodes structurées d'arrêt du traitement et une réduction de la toxicité liée aux traitements. La première étape de ce programme consiste en deux études cliniques de phase I, TheraVac 01 et TheraVac 02, au cours desquelles seront testés deux vaccins différents, le NYVAC-B et  le MVA-B respectivement, en vue d’évaluer si chacun des vaccins est sûr d’utilisation et induit une réponse immunitaire.

L'étude TheraVac 01 s'est déroulée au VIC. 10 patients adultes, infectés par le sous-type B du virus VIH et traités avec succès par trithérapie depuis au moins 6 mois ont été enrôlés. Cette étude clinique de phase I visait à évaluer la sûreté du NYVAC-B  - vaccin thérapeutique contre le VIH-1.

TherVac02 a eu lieu en Hollande, au "Academic Medical Center", à Amsterdam.

Poster

Etude de l’impact d’une molécule soluble de CD40 sur la qualité de la réponse T en vue de l’élaboration d’une stratégie vaccinale contre le VIH.

Statut: Etude terminée
Nombre de volontaires: 30
Nombre de visites: 1 ou 2.

La grande majorité de la population (80-90%) est porteuse de virus tels que le Cytomegalovirus (CMV), l’Epstein-Barr Virus (EBV) et l’Herpes Simplex Virus (HSV). Certaines cellules du système immunitaire, dont les cellules T mémoire, ont développé vis-à-vis de certaines parties de ces virus, appelées antigènes, une réponse suffisamment forte pour être directement détectable ex vivo. De même, les cellules T mémoire de nombreux individus ont développé ce même type de réponse lors d’une vaccination contre le tétanos. Des cellules T provenant de tels sujets répondeurs sont un modèle de choix pour étudier la capacité de nouvelles molécules à induire la réponse immunitaire T. Les cellules T sont isolées à partir des globules blancs du sang. La réponse de ces cellules contre les antigènes viraux dérivés de CMV, EBV et HSV, et contre la toxine tétanique est étudiée en l’absence ou en présence de la molécule sCD40L agoniste soluble de CD40.

Prière de cliquer ici pour plus d'information.

Statut: Etude terminée
Nombre de volontaires: 50
Nombre de visites: 1 ou 2.
 

Standardisation et Validation des essais immunologiques et étude de la réponse immunitaire cellulaire spécifique à différents virus.

Le but de cette étude est d’effectuer une étude systématique de la réponse immunitaire contre des virus très répandus et bien contrôlés tels que le CMV (Cyto MegaloVirus), et l’EBV (Epstein Barr). L’objectif est de mieux comprendre quels sont les paramètres à l’origine du contrôle efficace de ces virus par le système immunitaire et d’identifier les paramètres déficients dans la réponse immunitaire contre le VIH.

Pour cette étude, la technique de la lymphocytaphérèse sera utilisée.

Pour plus de précisions sur cette étude, veuillez consulter consulter la feuille d’information (190 Ko).

et la feuille d’information pour lymphocytaphérèse (190 Ko).